Jean Henri Gaston Giraud nasceu em Nogent-sur Marne, uma localidade situada no lado oriental dos subúrbios de Paris, a 8 maio de 1938.
Giraud cresceu a ler banda desenhada e a ver filmes americanos do tipo B-Westerns, com o qual veio a desenvolver uma paixão pelo desenho. A sua mãe incentivou-o a prosseguir as suas ambições artísticas, e o jovem Jean iniciou com idade precoce a sua formação no mundo da arte. Matriculou-se na Escola de Artes Aplicadas de Duperré em Paris, aonde estudou com Jean-Claude Mézières.
Inspirado por desenhadores belgas, como André Franquin e Morris, Giraud começa os seus primeiros trabalhos desenhando westerns.
Viveu no México, entre 1955 e 1956, após concluir os seus estudos, tendo regressado a França para publicar o seu primeiro trabalho "Les Aventures de Frank et Jérémie".
Foi aprendiz de Joseph Gillain (Jijé) com o quem lançou o primeiro álbum da série Jerry Spring, "La Route de Coronado", publicado na revista Spirou em 1961.
Quando o argumentista Jean-Michel Charlier propôs a Jijé criar uma nova série para a revista Pilote de Charlier, Jijé sugeriu Giraud para executar a tarefa. Assim, a primeira história, "Fort Navajo", foi apresentada na Pilote em outubro de 1963. A configuração inicial apresentava um elenco composto por três personagens (Blueberry, Jimmy McClure e Redneck), mas o tenente Mike S. Donovan, conhecido como Blueberry, rapidamente tomou o protagonismo da série. Giraud, inicialmente, baseou a aparência de Blueberry no perfil do actor francês Jean-Paul Belmondo.
O autor foi ficando cada vez mais influenciado pelos filmes de Sergio Leone, Sergio Corbucci e Sam Peckinpah, pelos desenhadores americanos Milton Caniff e Hal Foster e pelo pintor, também americano, Frederic Remington. Em dezembro de 1974, juntamente com Philippe Druillet (desenhador), o jornalista e escritor Jean-Pierre Dionnet e o diretor financeiro Bernard Farkas, lança a antologia revolucionária de banda desenhada Métal Hurlant.
Desde o início da década de 1970 que Giraud escreve argumentos de banda desenhada para outros artistas. Em 1970, para a revista Pilote, cria o argumento dos primeiros episódios da série pós-apocalíptico "Jason Muller" para Claude Auclair, bem como algumas histórias curtas para Jacques Tardi. O seu trabalho como argumentista inclui seis livros de "Altor" com Marc Bati, uma banda desenhada inicialmente publicado sob o título "Cristal Majeur" (Dargaud, 1986-2003), e editada em Portugal pela ASA (Cristal Maior - 4 álbuns).
A sua bibliografia pode ser apreciada no site: Lambiek Comiclopedia (fonte Lambiek).